1. 과학적 분석법 개발이란? (Overview)

물리화학적 특성(Log P, pKa) 기반
HPLC/LC-MS 초기 조건 설정 가이드

더 이상 시행착오(Trial & Error)에 의존하지 마십시오. Columnpia는 분석 성분의 물리화학적 특성(Log P, pKa, 수소결합 수 등)을 기반으로 체계적으로 접근하여, 단 5 ~ 10분 이내에 최적의 HPLC/LC-MS 초기 조건을 설정하는 솔루션을 제공합니다.

2. 분석법 개발 6단계 프로세스 (6-Step Workflow)

화합물의 특성 데이터를 확보한 후, 다음 6가지 항목을 순서대로 결정하면 실패 확률을 최소화할 수 있습니다.

1
모드 결정

Log P/Log D 값을 기준으로 역상(RP), HILIC, 또는 이온 교환(IEX) 선택.

2
고정상 결정

화합물의 수소결합 능력과 상호작용할 수 있는 컬럼 선택 (예: Polar C18, Phenyl 등).

3
이동상 pH 결정

pKa 값을 고려하여 이온화 상태 제어 (MS 감도 또는 UV 피크 모양 고려).

4
유기용매 선택

분리 효율(Acetonitrile) vs 용출력(Methanol) 고려.

5
용출 방식

Gradient(기울기) vs Isocratic(등용매) 결정.

6
온도 설정

분리능과 배압을 고려한 온도 최적화.

3. [사례 연구 1] LC-MS/MS를 이용한 카테콜아민 분석 (Case Study)

대상 성분: Epinephrine, Norepinephrine, Dopamine (친수성 강함)

A. 화합물의 물리화학적 특성 (Dopamine 기준)

  • Log P (Log D @ pH 3): -2.25 (강한 친수성)
  • pKa: Acidic 9.99, Basic 9.31
  • Hydrogen Bond Donor: 4개 / Acceptor: 3개

B. 초기 조건 설정 논리 (Decision Logic)

  1. 모드/고정상: Log P -2.25로 일반 C18에서는 머무름이 부족함.

    솔루션: 수소결합(Donor 4개)을 활용하기 위해 수소 수용체 작용기가 있는 Luna Omega Polar C18 선택.

  2. 이동상 pH: MS 검출 감도를 위해 pH 3 (0.1% Formic acid) 선택.
  3. 유기용매: 분리 효율이 좋은 Acetonitrile.
  4. 결과: 역상 모드에서도 친수성 성분의 충분한 머무름과 분리 확보.

4. [사례 연구 2] HPLC/UV를 이용한 카테콜아민 분석 (Case Study)

대상 성분: Dopamine, Epinephrine

A. 초기 조건 설정 논리 (Decision Logic)

  1. 모드/고정상: MS와 달리 버퍼 사용이 자유로움. 친수성 성분의 머무름을 극대화하기 위해 100% 수용성 이동상 조건 선택.

    솔루션: 100% 물에서도 상 붕괴(Phase Collapse)가 없고, 염기성 화합물의 피크 꼬림을 막아주는 Kinetex PS C18 (Positive Surface) 또는 Polar C18 선택.

  2. 이동상 pH: 이온 페어 효과를 위해 20mM Potassium Phosphate (pH 2.5) 사용.
  3. 유기용매: 머무름 확보를 위해 유기용매 0% (Buffer 100%) 설정.
  4. 결과: 100% 수용성 조건에서도 안정적인 베이스라인과 예리한 피크 모양 달성.

5. 추가 고려사항 및 도움말 (Resources)

Q. Polar C18 외에 다른 대안은 없나요?

A. 친수성 성분의 머무름을 높이기 위해 다음을 고려할 수 있습니다.

  • HILIC 모드: Luna Omega Sugar (Amino/Amide 작용기)
  • Phenyl 계열: Kinetex F5, Biphenyl (Pi-Pi 상호작용 및 수소결합 활용)

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